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时有幽花一树明--软组织和骨基因组改变肿瘤IHC替代标志物之BCOR

发布时间:2022-4-29 17:25:20



导语:


近年来软组织与骨肿瘤分子遗传学改变已研发的免疫组织化学新标志物不断涌现,对其病理诊断、靶向治疗和生物学行为预测发挥着非常重要的作用。因此,我们对这系列标志物在相应肿瘤诊断中的应用进行编整归纳,希望对各位老师的日常工作有所帮助。今天,给大家带来的是BCOR,快来了解一下吧!


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BCOR是一种POZ/锌指转录抑制因子,基因位于Xp11.4区段,在正常早期胚胎发育中起重要作用,其遗传学改变肉瘤包括两大组(如图1所示),一组为BCOR重排肉瘤,以BCOR-CCNB3肉瘤最为常见,也可见BCOR-MAML3和BCOR-ZC3H7B融合的报道;另一组为BCOR内部串联重复(BCOR-ITD)改变,包括婴幼儿未分化圆细胞肉瘤(IURCS)和婴幼儿黏液间叶性肿瘤(PMMTI)。此外,BCOR阳性还可见于肾透明细胞瘤、YWHAE‑NUTM2B 融合的圆形细胞肉瘤等肿瘤中。

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图1. 不同 BCOR 遗传学改变的示意图



01

 BCOR重排肉瘤 



BCOR重排肉瘤与BCOR基因融合相关,其中BCOR-CCNB3融合病例约占比60%,患者多为儿童和青少年,男性多见,常累及骨盆、下肢和椎旁,内脏位置较为为罕见。其5年生存率为72-80%,10年生存率为56%。因此对该肿瘤的鉴别对临床治疗有一定的帮助。
该类肿瘤镜下可见由不同比例的圆形、卵圆形及梭形细胞组成,也可以圆形细胞或梭形细胞中的任何一种为主,呈片状、漩涡状、束状排列,可由高细胞密度区和低细胞密度区混合组成,肿瘤细胞核大小较一致,染色质细腻,核仁不明显,间质可见丰富的树枝状毛细血管,也可有多少不等的黏液样变或胶原样组织。坏死较常见,可为局灶性或地图状; 可见核分裂象( 1~25 个/10 HPF) 。复发和转移病例肿瘤细胞密度增加,细胞多形性明显。
Yu-Chien Kao等人的研究纳入8例BCOR-CCNB3融合肉瘤,1例BCOR-MAML3融合肉瘤和133例非BCOR遗传学改变的肉瘤,IHC结果表明所有BCOR重排肉瘤均显示BCOR细胞核弥漫强阳性表达,在BCOR 在大多数其他肉瘤类型中不表达:测试的29 个横纹肌肉瘤中只有2个(1 个肺泡,1 个胚胎)和 92 个粘液纤维肉瘤中的 1 个显示中度 BCOR 染色。在任何软骨肉瘤、低级别纤维粘液样肉瘤和血管肉瘤组织微阵列中均未发现BCOR染色。表明抗体BCOR 的免疫组化染色对 BCOR 重排肉瘤具有高度的敏感性,是 BCOR 重排肉瘤的有用诊断标志物。


02

BCOR-ITD肉瘤



BCOR-ITD肉瘤好发于1岁以下婴幼儿,肿瘤主要位于躯干、腹膜后和头颈部的深部软组织,较少累及四肢,包括IURCS和PMMTI。其中PMMTI是一种新命名的儿童肌纤维母细胞肿瘤,中等分级,具有高的局部复发率,但转移潜能低。组织学上具有黏液样基质背景,需要与其他间叶肿瘤相鉴别,如先天性婴儿纤维肉瘤、纤维黏液样肉瘤、肌纤维母细胞肉瘤及隆突性皮肤纤维肉瘤等。
BCOR-ITD肉瘤常弥漫性表达BCOR。法国学者L Mardi等人研究了自不同亚型的341例儿童肿瘤,包括9例BCOR-ITD肉瘤,和332例胶质瘤、室管膜肿瘤等非BCOR遗传学改变肿瘤,IHC结果表明BCOR-ITD肉瘤均弥漫性表达BCOR,而332例非BCOR遗传学改肿瘤中BCOR均呈阴性,BCOR对BCOR-ITD的染色敏感性与特异性均可达100%,表明BCOR是BCOR-ITD肉瘤诊断的可靠标志物。


03

 肾脏透明细胞瘤  



肾脏透明细胞瘤是儿童期第二常见的肾脏恶性肿瘤,占所有肾脏肿瘤的 4-5%,具有高度侵袭性,可广泛转移,镜下的经典型(占所有病例的 91%)特征为:具有透明细胞质的圆形细胞巢或索组成的结构,由规则的纤维血管隔膜分隔。富含粘多糖的细胞外基质有助于赋予肿瘤“清晰”的外观。但该肿瘤异质性强,还可表现为上皮样型、梭形细胞型、硬化型、栅栏型、囊肿型、窦腔型、周细胞瘤样型、多形型及间变型等多种形态特征,给诊断带来一定的困难。
2015-2016年期间的5个独立的研究均显示肾脏透明细胞瘤的BCOR基因出现重现性的内部重复扩增异常(ITD),约占该肿瘤样本的75%以上,这些遗传改变导致 BCOR mRNA 水平升高,可以通过免疫组织化学 BCOR 抗体的核标记检测到。
Muhammad Zeeshan Khan等人对27例相关肿瘤(包括12例肾脏透明细胞瘤、12例肾母细胞瘤和3例先天性中胚层肾瘤)进行IHC研究,结果发现肾脏透明细胞瘤中的BCOR染色阳性高达91.67%(11/12)其中10例均为核强阳性弥漫性染色,仅1例表现为中度染色,而所有圣母细胞瘤与先天性中胚层肾瘤BCOR染色均为阴性,表明BCOR抗体的弥漫性和强核染色对CCSK具有高度的特异性,是诊断肾脏透明细胞瘤的良好IHC标志物。


04

 其它 



Matsuyama A等人的研究报道了50%滑膜肉瘤也可呈BCOR阳性表达,Yu-Chien Kao等人的研究则发现单相、双相和低分化亚型的滑膜肉瘤中 BCOR mRNA 水平较高,可出现BCOR阳性表达。
此外,BCOR在YWHAE‑NUTM2B 融合的圆形细胞肉瘤也可呈阳性的表达,是YWHAE-NUTM2B融合的高级别子宫内膜肉瘤的特异性标志物。


05

 小结 



BCOR 免疫组织化学染色是BCOR重排肉瘤、BCOR-ITD肉瘤、肾脏透明细胞癌、YWHAE‑NUTM2B 融合的圆形细胞肉瘤,及单相、双相和低分化亚型的滑膜肉瘤的高度敏感且特异标志物,可用作这些不同分子亚群的有用诊断标志物



迈新相关抗体



抗体名称

产品编号

克隆号

细胞定位

BCOR

MAB-0879

C-10

胞核


参考文献:

[1]《软组织和骨肿瘤免疫组织化学检测专家共识(2022版)》编写专家委员会.软组织和骨肿瘤免疫组织化学检测专家共识(2022版)[J].中华病理学杂志,2022,51(03):183-189.

[2]石慧娟,韩安家.新的免疫组织化学抗体在软组织肿瘤病理诊断中的应用和新进展[J].中华病理学杂志,2022,51(03):177-182.

[3]Yu-Chien Kao, ,Yun-Shao Sung, Lei Zhang et al. BCOR Overexpression is a Highly Sensitive Marker in Round Cell Sarcomas with BCOR Genetic Abnormalities[J].Am J Surg Pathol. 2016,40(12): 1670–1678.

[4]Astolfi A,Michele F,Fraia M, et al.  BCOR involvement in cancer. Epigenomics, 2019.11(7):835-855.

[5]Muhammad Zeeshan K,Noreen A,Usman Hassan, et al. Diagnostic Utility of BCOR Antibody in Clear Cell Sarcomas of Kidney[J]. International Journal of Surgical Pathology,2020,28(5).

[6]Matsuyama A, Shiba E, Umekita Y, et al. Clinicopathologicdiversity of undifferentiated sarcoma with BCOR‑CCNB3 fusion: analysis of 11 cases with a reappraisal of the utility of immunohistochemistry for BCOR and CCNB3[J].Am J Surg Pathol, 2017, 41(12):1713-1721.


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